Durante a disciplina, discutimos como modificações na estrutura química de um fármaco podem afetar sua atividade. Escolha duas modificações estruturais gerais

5. Durante a disciplina, discutimos como modificações na estrutura química de um fármaco podem afetar sua atividade. Escolha duas modificações estruturais gerais (por exemplo: alteração de tamanho/forma, troca de grupos funcionais, bioisosterismo) e explique como cada uma pode influenciar propriedades farmacológicas relevantes.
   
   5. Os anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs) compreendem uma ampla família de fármacos, estruturalmente distintos, providos de ação analgésica, antipirética e anti-inflamatória. Os AINEs exercem seu mecanismo de ação por meio da inibição da enzima prostaglandina endoperóxido sintase ou prostaglandina H/G sintase, comumente conhecida como ciclooxigenase.

FERREIRA, E. I. et al. Fundamentos de química farmacêutica medicinal. Barueri: Manole, 2022.

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Considerando o exposto acima:
a) Explique qual é o papel das prostaglandinas no organismo e como ocorre sua síntese.
b) Defina o papel das isoformas COX-1 e COX-2 e explique por que essa diferença é importante para a ação dos AINEs.
c) Analise as estruturas dos compostos da classe dos coxibes (rofecoxibe, celecoxibe e parecoxibe) mostradas na Figura 1 abaixo. Indique quais características químicas estão associadas à seletividade por COX-2, justificando sua resposta com base nas diferenças estruturais da enzima.

Figura 1 – Estruturas químicas dos coxibes (Rofecoxibe, celecoxibe e parecoxibe).
Fonte: Dos Santos (2023)

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